Исследование, опубликованное в журнале Cell при поддержке Zai Lab, дает новые идеи, которые могут улучшить лечение рака яичников с положительным HRD-статусом, в том числе с помощью комбинированной терапии ингибитором PARP и CCR8

2024-07-16T10:46:53+03:00

Исследование, опубликованное в журнале Cell при поддержке Zai Lab, дает новые идеи, которые могут улучшить лечение рака яичников с положительным HRD-статусом, в том числе с помощью комбинированной терапии ингибитором PARP и CCR8. Zai Lab Limited (NASDAQ: ZLAB; HKEX: 9688) сегодня объявила, что данные, опубликованные в журнале Cell, демонстрируют, что неоадъювантная монотерапия ингибитором поли (АДФ-рибоза) полимеразы (PARP) нирапарибом приводит к высокому уровню ответа и изменяет микроокружение опухоли (TME), предоставляя новые цели для иммунотерапии и комбинированных схем у пациентов с раком яичников с положительным результатом на дефицит гомологичной рекомбинации (HRD). Исследование показало, что нирапариб преимущественно подавляет определенные иммунные клетки, которые поддерживают рост опухолей яичников с положительным результатом на HRD. Это исследование, поддержанное Zai Lab, также показало, что целенаправленное очищение инфильтрирующих регуляторных Т-клеток (eTregs) с использованием исследуемого антитела CCR8 от Zai Lab, ZL-1218, значительно повысило чувствительность нирапариба к опухолям HRD, что привело к снижению опухолевой нагрузки в доклинических моделях. «Учитывая распространенность HRD при раке и его роль в том, что опухоли становятся уязвимыми к ингибированию PARP, это исследование заполняет пробел в знаниях относительно влияния HRD и связанных с ним методов лечения на микросреду опухоли», — сказал профессор Цинлэй Гао, заведующий отделением гинекологической онкологии больницы Тунцзи медицинского колледжа Тунцзи университета науки и технологий Хуачжун. «Расшифровывая опухоле-реактивные Т-клетки в HRD-положительном TME, которые регулируются eTreg, эти результаты имеют глубокие последствия для будущих исследований в области онкологии и разработки методов лечения HRD-положительного рака яичников и других видов рака, связанных с HRD». Для изучения эффектов HRD, неоадъювантной терапии и их взаимодействия на TME исследователи использовали опухолевые ткани из клинического исследования ( NCT04507841 ), оценивающего нирапариб для неоадъювантного лечения неоперабельного рака яичников. Параллельно также собирались образцы тканей у пациентов, получающих неоадъювантную химиотерапию (NACT). Профилирование этих образцов дало ценные данные, описывающие расхождения в TME между HRD-положительными и гомологичными рекомбинантными (HRP) опухолями, а также их соответствующую фенотипическую эволюцию после введения неоадъювантной терапии. Основные результаты исследования включают: - Пациенты, получавшие неоадъювантную монотерапию нирапарибом, достигли показателей ответа 62,5% и 73,6% согласно RECIST v.1.1 и GCIG CA125 соответственно. - В целом профиль безопасности NANT был контролируемым, и никаких новых сигналов безопасности не наблюдалось, при этом наиболее распространенными нежелательными явлениями, связанными с лечением, были гематологические токсичности. - Результаты показывают, что NANT является эффективным вариантом неоадъювантной терапии для контроля прогрессирования заболевания у пациентов с HRD-положительным серозным раком яичников высокой степени злокачественности (HGSOC). - Было установлено, что eTreg являются ключевыми клетками, реагирующими на HRD и неоадъювантную терапию, встречающимися совместно с другими опухолереактивными Т-клетками, в частности, с терминально истощенными CD8+ Т-клетками. - Добавление антитела CCR8, ZL-1218, к нирапарибу продемонстрировало значительно выраженный ингибирующий эффект на eTreg в доклинических моделях, подавляя рост опухоли без наблюдаемой токсичности, что подчеркивает потенциал терапии, ориентированной на eTreg, для лечения HGSOC и других опухолей, связанных с HRD. «Zai Lab рада поддержать это важное трансляционное исследование, которое открывает новые горизонты в нашем понимании микросреды опухоли при HRD-положительном раке яичников», — сказал Рафаэль Г. Амадо, доктор медицины, президент, руководитель отдела глобальных исследований и разработок Zai Lab. «Выявляя новые иммунотерапевтические цели в TME, эти результаты могут способствовать усилиям по улучшению результатов для пациентов с опухолями HRD+». Источник: www.businesswire.com

Пост взят с международного финтех-медиа ресурса